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穿越血腦屏障的AAV

漂洋過海來看你-穿越血腦屏障的AAV-BBB 2.0腺相關病毒
 
為了保護相對獨立的大腦組織，進化過程中在腦和身體之間形成了一道天然屏障-血腦屏障（blood–brain barrier, BBB）。除了氧氣，二氧化碳，葡萄糖這類必需品，絕大多數(shù)物質都無法透過這層屏障。BBB一方面包裹、保護了大腦組織，但這也為病變大腦的藥物治療帶來了極大的困難。比如基因治療藥物必須通過極具危險的侵入式給藥方式直接注射到腦區(qū)，這為大腦疾病如帕金森、艾茲海默癥等疾病的治療帶來極大的不便。
     
 科維創(chuàng)生物現(xiàn)推出跨血腦屏障的AAV-BBB 2.0病毒，尾靜脈注射，輕松感染全腦
 


     參考Viviana Gradinaru實驗室的工作（2016, Nature Biotechnology，圖1），科維創(chuàng)生物研發(fā)團隊對AAV病毒外殼進行改造，成功構建了AAV-BBB 2.0跨血腦屏障的腺相關病毒。經尾靜脈或者眼眶靜脈注射，經過血液傳輸可高效突破BBB的脈管系統(tǒng)，可有效感染整個腦區(qū)，對腦組織中的神經元、星形膠質細胞都有著較好的感染效果，且比9型血清型對照病毒的感染效率要高10倍以上。因此，AAV-BBB的改造成功為腦部的基因操作或者基因治療提供了一種較方便快捷、非侵入式的給藥方式。
 

圖1 AAV-PHP.B和AAV9分別包裝GFP通過尾靜脈給藥對小鼠大腦的感染效率對比。（2016, Nature Biotechnology）
 
科維創(chuàng)生物在第一代AAV-BBB及基礎之上，新型了改造，新推出了AAV-BBB 2.0第二代穿越血腦屏障的腺相關病毒
科維創(chuàng)生物采用自包裝穿血腦屏障病毒注射小鼠尾靜脈，3周后取材切矢狀面腦片檢測其腦區(qū)的熒光表達情況（圖2）
 
         病毒：科維創(chuàng)生物穿血腦屏障AAV-BBB及AAV-BBB2.0
         滴度：1.4x10^12 vg/ml
         注射量：100 uL
         注射部位：尾靜脈
         檢測：注射感染3周，取材切片，confocol檢測拍照
 
 
 
 圖2. 注射小鼠尾靜脈可突破血腦屏障感染腦組織

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