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絲氨酸蛋白酶抑制劑

應(yīng)用絲氨酸蛋白酶抑制劑理化性質(zhì)分布與種類分子結(jié)構(gòu)功能作用絲氨酸蛋白酶

中文名稱絲氨酸蛋白酶抑制劑
中文同義詞絲氨酸蛋白酶抑制劑
英文名稱Serine protease inhibitor
英文同義詞
CAS號(hào)
分子式
分子量0
EINECS號(hào)
相關(guān)類別細(xì)胞生物學(xué)-蛋白提取/檢測(cè)
Mol文件Mol File
結(jié)構(gòu)式絲氨酸蛋白酶抑制劑 結(jié)構(gòu)式

絲氨酸蛋白酶抑制劑 性質(zhì)

絲氨酸蛋白酶抑制劑 用途與合成方法

應(yīng)用

天然的蛋白酶抑制劑具備抗病毒的潛能, 能控制外源細(xì)菌釋放的蛋白酶水解抑制特異性病毒生長(zhǎng)并使自身細(xì)胞不受傷害?;谏鲜龉δ?,蛋白酶抑制劑作為藥物使用已經(jīng)被研究開發(fā)了好多年,目前已被用于治療人類免疫缺陷病 (HIV)和高血壓等疾病。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 (ACE)抑制劑是一個(gè)用于藥物治療的蛋白酶抑制劑。ACE能催化血管緊縮素I和血管緊縮素II的水解,一個(gè)有效的血管收縮藥能使緩激肽失活。而ACE抑制劑通過降低周圍血管阻力達(dá)到降低血壓的目的,同時(shí)ACE抑制劑能降低蛋白尿和穩(wěn)定腎功能,對(duì)治療糖尿病腎病有療效。ACE抑制劑的使用最初源于1977年。目前其它的ACE抑制劑也已投入市場(chǎng)。

絲氨酸蛋白酶抑制劑

絲氨酸蛋白酶抑制劑是一類結(jié)構(gòu)、序列同源的蛋白酶抑制劑,它是體內(nèi)許多蛋白水解級(jí)聯(lián)反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子,其遺傳性結(jié)構(gòu)或分泌異常將導(dǎo)致許多疾病。絲氨酸蛋白酶抑制劑具有廣泛的生物活性和作用,在新藥研制和防治疾病方面具有廣闊的前景。蛋白酶抑制劑可與病毒蛋白酶催化基因結(jié)合抑制酶活性,導(dǎo)致蛋白前體裂解和形成成熟病毒體。作為一類重要的艾滋病藥物, 蛋白酶抑制劑市場(chǎng)可謂是一塊誘人的大蛋糕。目前已經(jīng)投入市場(chǎng)的蛋白酶抑制劑主要有:奈非那韋、沙奎邦韋、 茚地那韋、安潑那韋、利托那韋、洛匹那韋及復(fù)合制劑。

理化性質(zhì)

目前在人、動(dòng)物、植物、真菌、細(xì)菌及病毒中發(fā)現(xiàn)的絲氨酸蛋白酶抑制劑超過1500種,根據(jù)其序列相似性、二硫鍵拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)和反應(yīng)位點(diǎn)的不同,Laskowski 和Kato (1980)將絲氨酸蛋白酶抑制劑分為八個(gè)不同的超家族, 2000年進(jìn)一步分為17個(gè)蛋白家族。 絲氨酸蛋白酶抑制劑一般為單一肽鏈蛋白質(zhì),且氨基酸殘基具有較強(qiáng)的保守性。絲氨酸蛋白酶抑制劑分子一般由350~500個(gè)氨基酸殘基組成,在X光下的晶體結(jié)構(gòu)一般為球狀蛋白并含有9個(gè)a-螺旋和3個(gè)β-折疊。

分布與種類

分布:廣泛存在于動(dòng)物、植物、微生物體中。
種類:根據(jù)活性位點(diǎn)氨基酸種類不同可將蛋白酶抑制劑分為四大類型:絲氨酸蛋白酶抑制劑、巰基蛋白酶抑制劑、天冬氨酸蛋白酶抑制劑和金屬蛋白酶抑制劑。其中尤以絲氨酸蛋白酶及其抑制劑在體內(nèi)一些重要生理活動(dòng)中起關(guān)鍵性的調(diào)控作用。

分子結(jié)構(gòu)

絲氨酸蛋白酶抑制劑是一類單鏈蛋白質(zhì),它們的一級(jí)結(jié)構(gòu)及特性多種多樣,僅氨基酸的數(shù)量就從大約29個(gè)到400個(gè)。經(jīng)序列分析和X射線衍射圖譜分析,這些抑制劑并非同源。 基于其序列、拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)及功能的相似性,絲氨酸蛋白酶抑制劑可分為至少20個(gè)家族。

功能作用

最基本的功能是防止不必要的蛋白水解,調(diào)節(jié)絲氨酸蛋白酶的水解平衡。作為調(diào)控物,絲氨酸蛋白酶抑制劑參與機(jī)體免疫反應(yīng), 對(duì)生物體內(nèi)的血液凝固、補(bǔ)體形成、 纖溶、蛋白質(zhì)折疊、細(xì)胞遷移、細(xì)胞分化、細(xì)胞基質(zhì)重建、激素形成、激素轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞內(nèi)蛋白水解、血壓調(diào)節(jié)、 腫瘤抑制以及病毒或寄生蟲致病性的形成等許多重要的生化反應(yīng)和生理功能有重要的影響。

絲氨酸蛋白酶

絲氨酸蛋白酶是一個(gè)蛋白酶家族,它們的作用是斷裂大分子蛋白質(zhì)中的肽鍵,使之成為小分子蛋白質(zhì)或多肽。包括胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、彈性蛋白酶、凝血酶、糜蛋白酶,尿激酶,腸激酶,胰激肽酶纖溶酶、組織纖溶酶原激活劑、神經(jīng)源類的絲氨酸蛋白酶等。絲氨酸蛋白占蛋白酶家簇的1/3,在哺乳類動(dòng)物里面,絲氨酸蛋白酶扮演著很重要的角色,特別是在消化,凝血和補(bǔ)體系統(tǒng)方面。絲氨酸蛋白藥物應(yīng)用也非常廣泛。

安全信息

MSDS信息

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